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加州大学圣地亚哥分校一种防治肺动脉高压的新药物

米国加州大学圣地亚哥分校的研究人员描述了导致致命疾病的对立细胞信号的不平衡，以及一种新的单克隆抗体疗法可能如何治疗或预防它。

肺动脉高压(PAH)是一种肺部高血压，其中血管变窄、阻塞或破坏，导致心脏更加费力地工作，最终导致心脏虚弱和衰竭。

这种疾病相对罕见，但在米国影响了大约,人，每年导致20,人死亡。没有治愈方法。

加州大学圣地亚哥分校(UCSD)医学院的研究人员描述了导致PAH的潜在信号通路，以及一种阻断疾病异常血管形成的新型单克隆抗体疗法，该研究近日发表在《科学转化医学》（ScienceTranslationalMedicine）杂志上。

PAH通过血管平滑肌细胞(vSMC)的生长在细胞水平上进展，这会导致肺中的小动脉收缩，从而导致循环中的氧气越来越少。NOTCH配体JAGGED-1的过表达是研究团队的研究重点，JAGGED-1是一种参与细胞信号转导的结合蛋白，在这种疾病情况下，它参与肺小vSMCs的形成。该研究团队是由资深作者Patriciaa.Thistlethwaite领导的研究小组，Patriciaa.Thistlethwaite医学博士是米国加州大学圣地亚哥医学院外科教授和加州大学圣地亚哥医学院心胸外科医生。

其他作者包括YuZhang,MoisesHernandez,JonathanGower,NolanWinicki,XenaMorataya,SebastianAlvarez,JasonX.-J.Yuan和JohnShyy,都来自加州大学圣地亚哥分校。

他们发现过表达NOTCH3配体JAGGED-1促进vSMC增殖，而DELTA-LIKE4抑制vSMC增殖。研究人员随后创造了一种治疗性单克隆抗体，可以选择性地阻断JAGGED-1诱导的NOTCH3信号，在两种疾病模型中有效地治疗肺动脉高压，同时没有产生不良副作用。

研究者指出：这些发现揭示了NOTCH配体的两种相反作用。重要的是，它为一种潜在的新的、安全的肺动脉高压治疗方法打开了大门，该方法使用单克隆抗体选择性地抑制肺血管中的NOTCH3激活。

这项研究的资金部分来自米国国家卫生研究院(R01HL和R01HL拨款)。

肺动脉高压的证据是动脉壁增厚。

逆转肺血管重塑

肺动脉高压(PAH)时，血管平滑肌细胞(vSMCs)增生并改变肺动脉结构，导致肺血管阻力升高。Zhang等人研究了NOTCH3信号通路在PAH中的作用。JAGGED-1,即NOTCH3的配体，在PAH患者和肺高压(PH)小鼠的vSMCs中升高，并且JAGGED-1以自分泌方式促进细胞增殖。用抑制JAGGED-1-NOTCH3信号的抗-NOTCH3抗体Ab治疗PH小鼠和大鼠模型，可以逆转PH。作者没有观察到局部或全身毒性的迹象，这表明阻断JAGGED-1-NOTCH3的相互作用可能是治疗PAH患者的一种有前景的方法。

参考文献：JAGGED-NOTCH3signalinginvascularremodelinginpulmonaryarterialhypertension”byYuZhang,MoisesHernandez,JonathanGower,NolanWinicki,XenaMorataya,SebastianAlvarez,JasonX.-J.Yuan,JohnShyyandPatriciaA.Thistlethwaite,4May,ScienceTranslationalMedicine.

禹杰、北七叶崽、传奇、Lyu.

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