编辑丨Yu

AutophagyAdvances

乳腺癌和II型糖尿病似乎是两种截然不同的疾病类型，其明显共同点就是两种疾病发生率都相当高。乳腺癌是目前全球流行程度最高的癌症类型。WHO数据显示，截止年底，在过去5年中全球共有大约万女性被诊断患有乳腺癌。关于糖尿病，目前已有的数据显示，截止年，全球大约有8.5%的成年人被诊断患有糖尿病。

然而，已有的临床研究还是揭示了两种疾病具有一定的相关性。例如，患有糖尿病的女性大约有20%-27%更高的几率发生乳腺癌。而胰岛素抵抗也被发现同乳腺癌的发生率及较差的预后密切相关。另一方面，大规模群体研究显示，在被诊断患有乳腺癌两年后，人群糖尿病发生风险开始显著增加；而在被诊断患有乳腺癌十年后，女性乳腺癌幸存者比其年龄相仿的未患癌女性有更高的风险发生糖尿病。流行病学的研究给我们指明了一些相关性，但同时也需要更明确的解释机制。

年5月30日，美国加州大学圣地亚哥分校医学院的ShizhenEmilyWang团队（第一作者为曹鸣辉博士）在NatureCellBiology上发表了文章Cancer-cell-secretedextracellularvesiclessuppressinsulinsecretionthroughmiR-toimpairsystemicglucosehomeostasisandcontributetotumourgrowth。研究阐述了乳腺肿瘤可通过抑制胰岛素分泌，导致血糖调节紊乱，或许导致某些乳腺癌病人出现糖尿病症状，并进而促进乳腺肿瘤本身的增长。

Wang教授所领导的研究团队在早期研究中证实了乳腺癌细胞可分泌包含有高水平miR-的胞外小体（ExtracellularVesicles,EVs）。在最新的研究中，该团队发现此胞外小体可到达胰岛细胞，其中被释放的高水平的miR-可影响胰岛细胞的重要功能-分泌胰岛素调节血糖，因而导致乳腺癌病人呈现血糖调节紊乱。

Wang教授介绍说：“癌细胞对葡萄糖偏爱有加。为了促进肿瘤的生长，癌细胞会比正常的细胞消耗更多的葡萄糖，这也正是正子断层扫描（Positionemissiontomography,PET）用于癌症检测的原理基础。而我们的发现就揭示了乳腺癌细胞可以通过调节胰岛素水平，使正常细胞不能正常获得葡萄糖，从而使其自身获得更多的葡萄糖。”

另外，该研究进一步证实，一种已上市的降血糖药物，SGLT2抑制剂，可恢复乳腺癌小鼠模型中稳定的血糖调节，相应地抑制肿瘤细胞的生长。同时，该团队还与圣地亚哥Regulus公司合作，发现使用miR-抑制剂可恢复乳腺癌小鼠模型中胰岛β细胞的正常功能，使其胰岛素分泌功能正常化，因而也可导致肿瘤生长变慢。因此，提供了更多用于乳腺癌治疗的新思路。

总之，该研究描述了乳腺癌细胞是如何通过调节胰岛细胞功能，使其不能分泌足够的胰岛素，因而导致乳腺癌病人呈现更高的血糖水平。

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